服务

临床研究
时间:2021-01-25 15:29:59 点击:

1.方案撰写

达一认证凭借专业的医学、统计学及法规背景为医疗器械及诊断试剂相关企业提供临床试验方案、研究病历、病例报告表、知情同意书、研究者手册等临床基本文档的设计、撰写、解释和审核服务。
       医疗器械临床试验方案应当包括下列内容:
(一)一般信息;
(二)临床试验的背景资料;
(三)试验目的;
(四)试验设计;
(五)安全性评价方法;
(六)有效性评价方法;
(七)统计学考虑;
(八)对临床试验方案修正的规定;
(九)对不良事件和器械缺陷报告的规定;
(十)直接访问源数据、文件;
(十一)临床试验涉及的伦理问题和说明以及知情同意书文本;
(十二)数据处理与记录保存;
(十三)财务和保险;
(十四)试验结果发表约定。


2.统计分析

达一认证凭借专业的统计学及法规背景为医疗器械及诊断试剂相关企业提供统计分析服务,服务内容:
       企业与监管机构沟通的统计学支持
       临床试验方案的统计学设计
       样本量计算
       随机方案及编码
       制定统计分析计划
       统计分析报告
       临床试验总结报告
样本量估算公式举例
       一、平行对照设计样本量估算
      以下公式中,nT、nC分别为试验组和对照组的样本量;Z1-α/2、Z1-β为标准正态分布的分数位,当α=0.05(双侧)时,Z1-α/2=1.96,当β=0.2时,Z1-β=0.842;
(Z1-α/2+Z1-β)2=7.85
      (一)优效性试验  
      当试验组和对照组按照1:1随机化分组,主要评价指标为事件发生率,其方差齐且不接近于0%或100%时,其样本量估算公式为:
统计分析23
       PT、PC分别为试验组和对照组预期事件发生率;D为两组预期率差的绝对值,D = |PT-PC|;Δ为优效性界值,取正值。
当试验组和对照组按照1:1随机化分组,主要评价指标为定量指标且方差齐时,其样本量估算公式为:
统计分析23
       σ为对照组预期标准差;D为预期的两组均数之差的绝对值,D=|uT-uC|;Δ为优效性界值,取正值。
       (二)等效性试验
       当试验组和对照组按照1:1随机化分组,主要评价指标为事件发生率,其方差齐且不接近于0%或100%时,其样本量估算公式为:
统计分析23
       PT、PC分别为试验组和对照组预期事件发生率;D为两组预期率差的绝对值,D = |PT-PC|;∆为等效界值(适用于劣侧界值与优侧界值相等的情形),取正值。
当试验组和对照组按照1:1随机化分组,主要评价指标为定量指标且方差齐时,其样本量估算公式为:
统计分析23
       σ为对照组预期标准差;D为预期的两组均数之差的绝对值,D=|uT-uC|;∆为等效界值(适用于劣侧界值与优侧界值相等的情形),取正值。
       (三)非劣效试验  
       当试验组和对照组按照1:1随机化分组,主要评价指标为预期事件发生率,其方差齐且不接近于0%或100%时,其样本量估算公式为:
统计分析23
        PT、PC分别为试验组和对照组预期事件发生率;D为两组预期率差的绝对值,D = |PT-PC|;∆为非劣效界值,取负值。
        当试验组和对照组按照1:1随机化分组,主要评价指标为定量指标且方差齐时,其样本量估算公式为:
统计分析23
        σ为对照组预期标准差;D为预期的两组均数之差的绝对值,D=|uT-uC|;∆为非劣效界值,取负值。
       二、单组目标值试验的样本量估算
       以下公式中,n为试验组样本量;Z1-α/2、Z1-β为标准正态分布的分数位,当α=0.05时,Z1-α/2=1.96,当β=0.2时,Z1-β=0.842。
       当主要评价指标为事件发生率,统计发生率的研究周期相同,且发生率不接近于0%或100%时,其样本量估算公式为:
统计分析23
        PT为试验组预期事件发生率,P0为目标值。
       三、诊断试验的样本量估算
       以抽样调查设计的诊断试验为例,其评价指标为灵敏度和特异度,用灵敏度计算阳性组的样本量,用特异度计算阴性组的样本量。
阳性组/阴性组样本量的估算公式为:
统计分析23
       公式中n为阳性组/阴性组样本量,Z1-α/2为标准正态分布的分位数,P为灵敏度或特异度的预期值,Δ为P的允许误差大小,一般取P的95%置信区间宽度的一半,常用的取值为0.05—0.10。

3.数据管理

达一认证凭借专业的统计学及法规背景为医疗器械及诊断试剂相关企业提供数据管理服务, 病例报告表设计、EpiData数据库建立与验证、逻辑核查与人工核查、数据录入与比对、数据审核、发数据疑问表、数据库锁定等。

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4.独立第三方

达一认证凭借专业的统计学及法规背景为医疗器械及诊断试剂相关企业提供方案设计中的统计支持、统计分析并出据统计分析报告等服务。


5.临床评价

达一认证根据《医疗器械监督管理条例》、《医疗器械临床评价技术指导原则》、《接受医疗器械境外临床试验数据技术指导原则》以及免于进行临床试验的医疗器械目录和医疗器械产品相关注册技术审查指导原则为企业提供评价分析服务。
       医疗器械与同品种产品对比的临床评价报告
       医疗器械与豁免目录及目录中同类产品对比的豁免报告
       医疗器械境外临床试验数据临床评价报告

                                                                                                                  医疗器械临床评价路径

临床研究



6.临床稽查

达一认证依据相关法规和智科SOP为医疗器械及诊断试剂相关企业提供独立第三方稽查服务,对尚未结题的临床试验项目进行真实性、规
范性核查。消除或者尽可能最小化临床试验中存在的各种问题,最大限度帮助企业挽回经济损失,节约注册时间。试验总文档、临床试验总结
报告稽查,数据管理与统计分析稽查,NMPA核查前准备等。
医疗器械临床试验稽查程序
       1.企业委托第三方稽查公司,签订稽查协议。
       2.第三方稽查公司接收临床试验项目相关资料,包括但不限于伦理委员会批准文件、临床试验方案、ICF、CRF、原始记录等相关文件。
       3.企业和第三方稽查公司共同确定被稽查的临床试验中心(稽查对象的选择:第一次承担本公司项目的中心、承担病例数较多的中心、在过去的稽查中存在较大问题的中心、已发现问题迹象的中心)和稽查时间(对研究周期长的项目适当增加稽查的次数)。
       4.第三方稽查公司组建稽查团队,制订稽查方案、稽查记录表格等。
       5.企业向被稽查的机构提出稽查申请,发出稽查函,获得机构批准。
       6.第三方稽查公司在临床试验机构召开稽查启动会,向临床试验机构的有关人员介绍本次稽查的目的、内容和程序,并请主要研究者介绍临床试验的有关情况。
       7.请求研究者的协助,请其向相关辅助科室发出稽查通知,获得辅助科室的配合。
       8.派遣稽查人员进驻临床试验机构进行现场稽查,对伦理委员会批准文件、研究者文件夹、知情同意书、原始文件/病例报告表、机构HIS、LIS系统等进行稽查。
       9.根据发现的问题提出建议并分别与研究者、机构老师确认并沟通解决办法。
       10.整理稽查记录及问题,完成稽查报告。
       11.与申办方沟通,协助其完成整改报告。


7.生物统计

达一认证凭借专业的统计学及法规背景为医疗器械及诊断试剂相关企业提供统计分析服务,服务内容:
       企业与监管机构沟通的统计学支持
       临床试验方案的统计学设计
       样本量计算
       随机方案及编码
       制定统计分析计划
       统计分析报告
       临床试验总结报告
样本量估算公式举例
       一、平行对照设计样本量估算
      以下公式中,nT、nC分别为试验组和对照组的样本量;Z1-α/2、Z1-β为标准正态分布的分数位,当α=0.05(双侧)时,Z1-α/2=1.96,当β=0.2时,Z1-β=0.842;
(Z1-α/2+Z1-β)2=7.85
      (一)优效性试验  
      当试验组和对照组按照1:1随机化分组,主要评价指标为事件发生率,其方差齐且不接近于0%或100%时,其样本量估算公式为:
统计分析23
       PT、PC分别为试验组和对照组预期事件发生率;D为两组预期率差的绝对值,D = |PT-PC|;Δ为优效性界值,取正值。
当试验组和对照组按照1:1随机化分组,主要评价指标为定量指标且方差齐时,其样本量估算公式为:
统计分析23
       σ为对照组预期标准差;D为预期的两组均数之差的绝对值,D=|uT-uC|;Δ为优效性界值,取正值。
       (二)等效性试验
       当试验组和对照组按照1:1随机化分组,主要评价指标为事件发生率,其方差齐且不接近于0%或100%时,其样本量估算公式为:
统计分析23
       PT、PC分别为试验组和对照组预期事件发生率;D为两组预期率差的绝对值,D = |PT-PC|;∆为等效界值(适用于劣侧界值与优侧界值相等的情形),取正值。
当试验组和对照组按照1:1随机化分组,主要评价指标为定量指标且方差齐时,其样本量估算公式为:
统计分析23
       σ为对照组预期标准差;D为预期的两组均数之差的绝对值,D=|uT-uC|;∆为等效界值(适用于劣侧界值与优侧界值相等的情形),取正值。
       (三)非劣效试验  
       当试验组和对照组按照1:1随机化分组,主要评价指标为预期事件发生率,其方差齐且不接近于0%或100%时,其样本量估算公式为:
统计分析23
        PT、PC分别为试验组和对照组预期事件发生率;D为两组预期率差的绝对值,D = |PT-PC|;∆为非劣效界值,取负值。
        当试验组和对照组按照1:1随机化分组,主要评价指标为定量指标且方差齐时,其样本量估算公式为:
统计分析23
        σ为对照组预期标准差;D为预期的两组均数之差的绝对值,D=|uT-uC|;∆为非劣效界值,取负值。
       二、单组目标值试验的样本量估算
       以下公式中,n为试验组样本量;Z1-α/2、Z1-β为标准正态分布的分数位,当α=0.05时,Z1-α/2=1.96,当β=0.2时,Z1-β=0.842。
       当主要评价指标为事件发生率,统计发生率的研究周期相同,且发生率不接近于0%或100%时,其样本量估算公式为:
统计分析23
        PT为试验组预期事件发生率,P0为目标值。
       三、诊断试验的样本量估算
       以抽样调查设计的诊断试验为例,其评价指标为灵敏度和特异度,用灵敏度计算阳性组的样本量,用特异度计算阴性组的样本量。
阳性组/阴性组样本量的估算公式为:
统计分析23
       公式中n为阳性组/阴性组样本量,Z1-α/2为标准正态分布的分位数,P为灵敏度或特异度的预期值,Δ为P的允许误差大小,一般取P的95%置信区间宽度的一半,常用的取值为0.05—0.10。


8.动物实验

动物实验是医疗器械临床前研究的重要组成部分,是连接基础研究和临床试验的重要桥梁。特别是需临床试验审批医疗器械、创新性医疗器械、罕见病和临床急需医疗器械、对于需要解剖而人体临床无法开展研究的产品等,临床前动物实验可能不可或缺。对于医疗器械是否需要开展临床前动物研究,申请人需根据产品作用原理、产品设计及材料的创新程度、非临床研究的充分性、动物实验研究目的等方面综合考虑以做出判断。动物实验方面智科医疗为企业提供以下服务:
       动物种类及模型
       对照的选择
       评价指标的选择
       观察时间点的选择
       实验样本量及结果分析
       动物实验方案的主要内容
       1.动物实验题目或代号;
       2.所有参与研究的研究机构和申请人的名称、地址和联系方式;提供生产和/或使用许可证号(如适用);
       3.动物实验专题负责人和参加实验的主要人员姓名和职责;如存在多场所研究的情况下,应当明确负责各部分实验工作的研究场所、主要研究者姓名及其所承担的工作内容;
       4.动物实验研究依据的实验标准、技术指南或者文献;
       5.动物实验目的和背景信息(包括产品更改信息);
       6.受试器械和对照品描述,如名称、缩写名、代号、型号规格、批号等;对照品如为境内已上市医疗器械,应明确医疗器械注册证号;
       7.实验用药物和配用器械的相关信息,如药物名称和剂量、配用器械名称和型号规格等;
       8.实验动物的种属和品系、年龄、性别、体重范围、来源、动物合格证、动物等级、分组方法和识别方法、健康状况等信息;
       9.受试器械和对照品的使用方法、剂量(如适用)和频次;
       10.动物实验评价指标以及检测方法、频次及持续时间;
       11.数据统计处理方法;
       12.方案偏离处理方法;
       13.档案的保存时间和地点。


9.CRC外派

达一认证提供CRC外派服务,所有员工均经过系统的GCP培训,团队拥有丰富的项目管理经验,熟悉临床试验流程及法规要求,严格的质量检查与管理体系能够确保每个项目符合GCP要求。服务内容如下:
       为临床研究单/多中心派遣CRC
       病人招募服务
       临床研究管理培训
       临床研究机构管理支持


10.标准规程


18922165065

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